Генетика Учёные обнаружили скрытую мутацию гена, вызывающую глухоту — и возможный способ её исправить Международная команда исследователей выявила новую мутацию гена CPD, вызывающую врождённую потерю слуха, и предложила потенциальное лечение с помощью аргинина или силденафила (Viagra). Работа раскрывает, как нарушение обмена аргинина и сигнального пути оксида азота приводит к повреждению слуховых клеток. Результаты опубликованы в журнале Nature Communications . Ключевые факты Мутация в гене CPD нарушает обмен аргинина и образование оксида азота, что вызывает гибель слуховых клеток. Нарушение выявлено у трёх несвязанных турецких семей с наследственной нейросенсорной глухотой. Добавление аргинина или приём силденафила восстанавливали функции клеток в модельных экспериментах. Исследование выполнено под руководством Ронг Грейс Чжай из Чикагского университета ( University of Chicago ). Работа демонстрирует потенциал для перепрофилирования уже одобренных лекарств при редких заболеваниях. Как ген CPD связан со слухом Учёные обратили внимание на CPD, обнаружив необычную комбинацию его мутаций у трёх турецких семей, страдавших нейросенсорной потерей слуха (SNHL) — врождённой формой глухоты, вызываемой повреждением клеток внутреннего уха. При анализе международных генетических баз данных оказалось, что у других людей с мутациями в CPD также наблюдалась ранняя потеря слуха. Это позволило связать ген напрямую с функцией слуховых клеток. Что делает CPD в клетках внутреннего уха Ген CPD кодирует фермент, участвующий в выработке аргинина — аминокислоты, необходимой для синтеза оксида азота (NO), важного нейромедиатора. В клетках внутреннего уха нарушение этого процесса приводит к окислительному стрессу и гибели чувствительных волосковых клеток, отвечающих за восприятие звука. «Ген CPD поддерживает уровень аргинина в слуховых клетках, обеспечивая быструю передачу сигнала через образование оксида азота. Эти клетки особенно уязвимы к утрате CPD, хотя сам ген активен во многих нейронных тканях», — объяснила Ронг Грейс Чжай, профессор кафедры неврологии Чикагского университета. Как удалось найти возможное лечение Чтобы понять, можно ли восстановить работу клеток, исследователи провели эксперименты на дрозофилах и клеточных моделях. Насекомые с дефектным CPD демонстрировали признаки нарушенного слуха и равновесия. Команда протестировала два подхода: добавление аргинина для компенсации дефицита и использование силденафила, который активирует один из путей передачи сигнала оксида азота. Оба метода улучшали выживаемость клеток и снижали проявления нарушения слуха. «Это исследование важно тем, что мы не только нашли новую генетическую причину глухоты, но и возможную терапевтическую мишень. Мы показали, что уже существующие препараты могут быть переиспользованы для лечения редких заболеваний», — отметила Чжай. Почему это открытие важно Нейросенсорная глухота традиционно считается необратимой: слуховые аппараты и кохлеарные импланты лишь компенсируют утрату восприятия звука. Однако открытие роли CPD показывает, что вмешательство в обмен аргинина и восстановление сигнальных путей может помочь предотвратить или даже частично обратить потерю слуха. Кроме того, исследование подтверждает ценность модельных организмов — таких как дрозофилы — для изучения нейродегенеративных и возрастных заболеваний. Что дальше Учёные планируют изучить, насколько часто встречаются мутации CPD в общей популяции и могут ли они быть связаны с другими формами, включая возрастную потерю слуха. «Мы хотим понять, сколько людей несут варианты этого гена и могут ли они быть более восприимчивы к сенсорным нарушениям с возрастом», — сказала Чжай. Что это значит Открытие гена CPD как причины врождённой глухоты и возможной мишени для терапии открывает путь к новым методам лечения. В перспективе препараты на основе аргинина или активаторы сигнальных путей оксида азота могут стать частью персонализированных подходов к профилактике и лечению нарушений слуха. Источник Memoona Ramzan, Natalie Ortiz-Vega, Mohammad Faraz Zafeer, Amanda G. Lobato, Tahir Atik, Clemer Abad, Nirmal Vadgama, Duygu Duman, Nazım Bozan, Enise Avcı Durmuşalioǧlu, Sunny Greene, Shengru Guo, Suna Tokgöz-Yılmaz, Merve Koç Yekedüz, Fatma Tuba Eminoğlu, Mehmet Aydın, Serhat Seyhan, Ioannis Karakikes, Vladimir Camarena, Maria Camila Robayo, Tijana Canic, Güney Bademci, Gaofeng Wang, Amjad Farooq, Mei-ling Joiner, Katherina Walz, Daniel F. Eberl, Jamal Nasir, R. Grace Zhai, Mustafa Tekin. Carboxypeptidase D deficiency causes hearing loss amenable to treatment. Journal of Clinical Investigation, 2025; DOI: 10.1172/JCI192090 Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО « ВеронаМед » (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей. E-mail для связи – xuslan@yandex.ru ; Source: https://medicalinsider.ru/genetika/uchyonye-obnaruzhili-skrytuyu-mutatsiyu-gena-vyzyvayuschuyu-gluhotu-i-vozmozhnyy-sposob-eyo-ispravit/