Точка прорыва: генетические враги мозга атакуют с периметра Максим Наговицын 16.12.2025 1366 Внутри нашего черепа служба безопасности строже, чем на израильской границе, и от ее работы зависит судьба всего мозга. Источник: нейросеть Давайте поговорим о мозге. Его здоровье зависит не только от нейронов. Мозг окружает и защищает целая армия клеток: кровеносные сосуды и иммунные клетки. Они образуют гематоэнцефалический барьер — строгий пропускной пункт, который решает, что может попасть в мозг, выносит мусор и защищает от угроз. Новое исследование Gladstone Institutes и Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) показывает, что многие генетические факторы риска таких неврологических заболеваний, как болезнь Альцгеймера и инсульт, проявляют себя именно в этих клетках-защитниках. Большинство исследований болезней мозга сосредоточено на его нейронах, — говорит старший автор работы, доктор философии Эндрю С. Янг. — Наши данные заставляют обратить больше внимания на клетки, формирующие границы мозга. Возможно, именно они играют ключевую роль в развитии болезней вроде Альцгеймера. Результаты, опубликованные в журнале Neuron, дают ответ на давний вопрос о том, где начинается генетический риск, и предполагают, что уязвимость системы защиты мозга может быть главным спусковым крючком для болезни. Как изучали защитников мозга Много лет масштабные генетические исследования связывали десятки вариантов ДНК с высоким риском неврологических заболеваний. Но оставалась загадка: более 90% этих вариантов находятся не в самих генах, а в участках ДНК вокруг них, которые раньше считали «мусором». Эти участки работают как сложные регуляторы — они включают и выключают гены. Проблема была в том, что ученые не знали, какой «регулятор» контролирует какой ген и в каких именно клетках мозга он работает. Это мешало создать новые лекарства на основе генетических открытий. Новая технология дала ответы Гематоэнцефалический барьер — это клеточный кордон из клеток сосудов, иммунных и вспомогательных клеток. Эти клетки сложно изучать современными методами. Чтобы преодолеть это, команда Gladstone создала технологию MultiVINE-seq. Она позволяет мягко изолировать сосудистые и иммунные клетки из посмертных образцов человеческого мозга. Технология впервые позволила одновременно увидеть два уровня информации в каждой клетке: Как активны гены. Какие «регуляторы» (их называют „доступность хроматина“) в данный момент включены. Ученые изучили 30 образцов мозга людей с неврологическими заболеваниями и без них. Это дало детальную картину работы генетических вариантов риска во всех основных типах клеток мозга. Ведущие авторы Мэдиган Рид и Шрея Менон, работая с коллегами, сопоставили свою детальную карту клеток с большими генетическими базами данных по болезни Альцгеймера, инсульту и другим заболеваниям. Оказалось, что многие варианты риска активны не в нейронах, а в клетках сосудов и иммунных клетках. Раньше мы знали, что эти генетические варианты повышают риск, но не понимали, где и как они работают, — говорит Мэдиган Рид. — Наше исследование показывает, что многие из них функционируют именно в кровеносных сосудах и иммунных клетках мозга. Разные болезни — разные механизмы Самое удивительное открытие в том, что генетические варианты риска по-разному влияют на систему защиты мозга, в зависимости от болезни. Нас поразило, что генетические факторы инсульта и Альцгеймера оказывают настолько разное действие, хотя оба заболевания затрагивают сосуды мозга, — отмечает Рид. — Это говорит о совершенно разных механизмах: в инсульте это структурное ослабление, а в Альцгеймере — сбой в иммунных сигналах. При инсульте варианты риска влияли в основном на гены, отвечающие за прочность стенок сосудов, потенциально ослабляя их структуру. При болезни Альцгеймера варианты усиливаали гены, регулирующие иммунную активность, что указывает на ключевую роль гиперактивного воспаления. Среди вариантов, связанных с Альцгеймером, выделился один — вариант рядом с геном PTK2B, который есть у более чем трети населения. Он был особенно активен в Т-клетках, разновидности иммунных клеток. Этот вариант усиливает работу гена PTK2B, что может активировать Т-клетки и помочь им проникнуть в мозг, запуская иммунный ответ на полную мощность. Исследователи обнаружили такие «заряженные» иммунные клетки рядом с амилоидными бляшками — отложениями белка, характерными для Альцгеймера. В научном сообществе идут споры о роли Т-клеток в болезни Альцгеймера, — говорит Янг. — Мы предоставляем генетические доказательства того, что распространенный фактор риска может работать именно через Т-клетки. Что особенно важно, PTK2B — это известная «удобная мишень» для лекарств. Препараты, подавляющие его функцию, уже проходят клинические испытания для лечения рака. Новое исследование открывает путь для изучения возможности их применения при болезни Альцгеймера. Почему это важно: местоположение решает все Клетки-защитники находятся на границе между мозгом и телом. Это дает две новые возможности для защиты мозга. Во-первых, на них постоянно влияют образ жизни и окружающая среда, что может суммироваться с генетической предрасположенностью. Во-вторых, их расположение делает их отличной мишенью для терапии. Можно разработать лекарства, которые будут укреплять защиту мозга «снаружи», не преодолевая сам гематоэнцефалический барьер. Наша работа выводит сосудистые и иммунные клетки мозга на первый план, — подводит итог Янг. — Их уникальное положение и роль в формировании связи мозга с телом может стать основой для новых, более доступных лекарств и стратегий образа жизни, чтобы защищать мозг извне. Исследование переводит генетические риски из абстрактной плоскости в конкретную — в реальные типы клеток. Это принципиально меняет фокус для разработки терапии. Вместо попыток «чинить» нейроны, которые уже повреждены, можно на раннем этапе воздействовать на клетки барьера, чтобы предотвратить катастрофу. Самое перспективное — обнаружение варианта в PTK2B. Поскольку ингибиторы этого белка уже созданы, открывается возможность для быстрого репозиционирования лекарства. Это может сократить путь к клиническим испытаниям на десятилетия. Исследование также дает биомаркеры — теперь можно смотреть не просто на наличие варианта в ДНК, а на активность конкретных генов в конкретных клетках у живых людей, что повышает точность диагностики и подбора лечения. Основное ограничение исследования — использование посмертных образцов мозга. Это дает моментальный снимок состояния на поздней стадии болезни. Мы не видим, как эти генетические варианты и активность генов ведут себя в динамике, на самых ранних, доклинических этапах заболевания. Возможно, активность в нейронах предшествует изменениям в барьерных клетках, или эти процессы идут параллельно. Выводы о причинно-следственных связях (что вариант «работает через» конкретные клетки) остаются корреляционными, хотя и очень убедительными. Чтобы доказать причину, нужны эксперименты на живых моделях, где можно будет манипулировать этими генами именно в клетках барьера и смотреть на результат. Ранее ученые выяснили , что инсульты встречаются у молодежи не реже, чем у пожилых людей. Точка прорыва: генетические враги мозга атакуют с периметра Максим Наговицын 16.12.2025 1366 Внутри нашего черепа служба безопасности строже, чем на израильской границе, и от ее работы зависит судьба всего мозга. Источник: нейросеть Давайте поговорим о мозге. Его здоровье зависит не только от нейронов. Мозг окружает и защищает целая армия клеток: кровеносные сосуды и иммунные клетки. Они образуют гематоэнцефалический барьер — строгий пропускной пункт, который решает, что может попасть в мозг, выносит мусор и защищает от угроз. Новое исследование Gladstone Institutes и Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) показывает, что многие генетические факторы риска таких неврологических заболеваний, как болезнь Альцгеймера и инсульт, проявляют себя именно в этих клетках-защитниках. Большинство исследований болезней мозга сосредоточено на его нейронах, — говорит старший автор работы, доктор философии Эндрю С. Янг. — Наши данные заставляют обратить больше внимания на клетки, формирующие границы мозга. Возможно, именно они играют ключевую роль в развитии болезней вроде Альцгеймера. Результаты, опубликованные в журнале Neuron, дают ответ на давний вопрос о том, где начинается генетический риск, и предполагают, что уязвимость системы защиты мозга может быть главным спусковым крючком для болезни. Как изучали защитников мозга Много лет масштабные генетические исследования связывали десятки вариантов ДНК с высоким риском неврологических заболеваний. Но оставалась загадка: более 90% этих вариантов находятся не в самих генах, а в участках ДНК вокруг них, которые раньше считали «мусором». Эти участки работают как сложные регуляторы — они включают и выключают гены. Проблема была в том, что ученые не знали, какой «регулятор» контролирует какой ген и в каких именно клетках мозга он работает. Это мешало создать новые лекарства на основе генетических открытий. Новая технология дала ответы Гематоэнцефалический барьер — это клеточный кордон из клеток сосудов, иммунных и вспомогательных клеток. Эти клетки сложно изучать современными методами. Чтобы преодолеть это, команда Gladstone создала технологию MultiVINE-seq. Она позволяет мягко изолировать сосудистые и иммунные клетки из посмертных образцов человеческого мозга. Технология впервые позволила одновременно увидеть два уровня информации в каждой клетке: Как активны гены. Какие «регуляторы» (их называют „доступность хроматина“) в данный момент включены. Ученые изучили 30 образцов мозга людей с неврологическими заболеваниями и без них. Это дало детальную картину работы генетических вариантов риска во всех основных типах клеток мозга. Ведущие авторы Мэдиган Рид и Шрея Менон, работая с коллегами, сопоставили свою детальную карту клеток с большими генетическими базами данных по болезни Альцгеймера, инсульту и другим заболеваниям. Оказалось, что многие варианты риска активны не в нейронах, а в клетках сосудов и иммунных клетках. Раньше мы знали, что эти генетические варианты повышают риск, но не понимали, где и как они работают, — говорит Мэдиган Рид. — Наше исследование показывает, что многие из них функционируют именно в кровеносных сосудах и иммунных клетках мозга. Разные болезни — разные механизмы Самое удивительное открытие в том, что генетические варианты риска по-разному влияют на систему защиты мозга, в зависимости от болезни. Нас поразило, что генетические факторы инсульта и Альцгеймера оказывают настолько разное действие, хотя оба заболевания затрагивают сосуды мозга, — отмечает Рид. — Это говорит о совершенно разных механизмах: в инсульте это структурное ослабление, а в Альцгеймере — сбой в иммунных сигналах. При инсульте варианты риска влияли в основном на гены, отвечающие за прочность стенок сосудов, потенциально ослабляя их структуру. При болезни Альцгеймера варианты усиливаали гены, регулирующие иммунную активность, что указывает на ключевую роль гиперактивного воспаления. Среди вариантов, связанных с Альцгеймером, выделился один — вариант рядом с геном PTK2B, который есть у более чем трети населения. Он был особенно активен в Т-клетках, разновидности иммунных клеток. Этот вариант усиливает работу гена PTK2B, что может активировать Т-клетки и помочь им проникнуть в мозг, запуская иммунный ответ на полную мощность. Исследователи обнаружили такие «заряженные» иммунные клетки рядом с амилоидными бляшками — отложениями белка, характерными для Альцгеймера. В научном сообществе идут споры о роли Т-клеток в болезни Альцгеймера, — говорит Янг. — Мы предоставляем генетические доказательства того, что распространенный фактор риска может работать именно через Т-клетки. Что особенно важно, PTK2B — это известная «удобная мишень» для лекарств. Препараты, подавляющие его функцию, уже проходят клинические испытания для лечения рака. Новое исследование открывает путь для изучения возможности их применения при болезни Альцгеймера. Почему это важно: местоположение решает все Клетки-защитники находятся на границе между мозгом и телом. Это дает две новые возможности для защиты мозга. Во-первых, на них постоянно влияют образ жизни и окружающая среда, что может суммироваться с генетической предрасположенностью. Во-вторых, их расположение делает их отличной мишенью для терапии. Можно разработать лекарства, которые будут укреплять защиту мозга «снаружи», не преодолевая сам гематоэнцефалический барьер. Наша работа выводит сосудистые и иммунные клетки мозга на первый план, — подводит итог Янг. — Их уникальное положение и роль в формировании связи мозга с телом может стать основой для новых, более доступных лекарств и стратегий образа жизни, чтобы защищать мозг извне. Исследование переводит генетические риски из абстрактной плоскости в конкретную — в реальные типы клеток. Это принципиально меняет фокус для разработки терапии. Вместо попыток «чинить» нейроны, которые уже повреждены, можно на раннем этапе воздействовать на клетки барьера, чтобы предотвратить катастрофу. Самое перспективное — обнаружение варианта в PTK2B. Поскольку ингибиторы этого белка уже созданы, открывается возможность для быстрого репозиционирования лекарства. Это может сократить путь к клиническим испытаниям на десятилетия. Исследование также дает биомаркеры — теперь можно смотреть не просто на наличие варианта в ДНК, а на активность конкретных генов в конкретных клетках у живых людей, что повышает точность диагностики и подбора лечения. Основное ограничение исследования — использование посмертных образцов мозга. Это дает моментальный снимок состояния на поздней стадии болезни. Мы не видим, как эти генетические варианты и активность генов ведут себя в динамике, на самых ранних, доклинических этапах заболевания. Возможно, активность в нейронах предшествует изменениям в барьерных клетках, или эти процессы идут параллельно. Выводы о причинно-следственных связях (что вариант «работает через» конкретные клетки) остаются корреляционными, хотя и очень убедительными. Чтобы доказать причину, нужны эксперименты на живых моделях, где можно будет манипулировать этими генами именно в клетках барьера и смотреть на результат. Ранее ученые выяснили , что инсульты встречаются у молодежи не реже, чем у пожилых людей. Source: https://innovanews.ru/info/news/health/tochka-proryva-geneticheskie-vragi-mozga-atakujut-s-perimetra/