Наука / Авторские материалы Отсутствующий ген рака может усилить ответ на иммунотерапию У пациентов с аденокарциномой лёгких, наиболее распространённой формой рака лёгких, открываются новые перспективы лечения. Исследование, опубликованное в Cell Reports и проведённое в клинике Майо, выявило ранее неизвестные генетические и клеточные механизмы в опухолях, которые делают их более чувствительными к иммунотерапии. Новая группа препаратов — ингибиторы иммунных контрольных точек — усиливает способность организма атаковать раковые клетки и может даже предотвращать рецидив болезни. Однако эффективность таких препаратов варьируется, и учёные пытаются выяснить, почему некоторые пациенты не отвечают на терапию. «Наше исследование показало, что когда опухоль содержит лишь одну копию гена PRKCI, стимулирующего развитие опухоли, что встречается примерно в 20% случаев, происходят специфические процессы», — объясняет Алан П. Филдс, ведущий исследователь и специалист по биологии рака в Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center. Команда обнаружила, что отсутствие копии PRKCI снижает агрессивность опухоли и одновременно усиливает иммунный ответ. Неожиданно, этот эффект связан со стареющими опухолевыми клетками, так называемыми «клетками-зомби», которые обычно ассоциируются с негативными последствиями старения. Исследователи выявили маркеры, способные прогнозировать положительный отклик на иммунотерапию, что поможет врачам определять пациентов, подходящих для лечения ингибиторами иммунных контрольных точек, отмечает Джои Нгуен, аспирант Mayo Clinic и ведущий автор публикации. Аденокарцинома лёгких отвечает за 40% всех случаев рака лёгких в США и остаётся одной из ведущих причин смерти от этого заболевания. Она связана с курением, но также является основной формой рака лёгких у людей, которые никогда не курили, вероятно, из-за сочетания генетических и экологических факторов. Лаборатория доктора Филдса давно изучает PRKCI, который способствует росту опухоли и подавляет активность иммунных клеток, убивающих рак. Несмотря на отсутствие копии этого гена, опухоли всё равно развиваются, что побудило Нгуена исследовать эти атипичные случаи. Эксперименты показали, что опухоли без PRKCI растут менее агрессивно, а клетки на ранних стадиях проявляют способности, характерные для лёгочной ткани, участвующей в восстановлении повреждений. Совместно с лабораторией системного биолога Ху Ли исследователи выявили, что потеря PRKCI заставляет опухолевые клетки активировать программы регенерации лёгких, способствуя формированию опухоли. Дополнительный эффект наблюдался на уровне иммунных клеток: в опухолях без PRKCI образовывались организованные кластеры иммунных клеток, известные как третичные лимфоидные структуры, которые могут служить предикторами эффективности терапии контрольными точками. Исследование показало, что формирование этих кластеров связано со стареющими опухолевыми клетками, которые активируют иммунный ответ, что является неожиданным и новым открытием для онкологии. В итоге исследователи выделили три характеристики опухоли, которые могут использоваться для определения пациентов, подходящих для иммунотерапии: потеря гена PRKCI, присутствие стареющих клеток и высокая плотность иммунных кластеров. Кроме того, команда Филдса выявила препарат, способный ингибировать PRKCI, превращая опухоль с геном PRKCI в поведение, характерное для опухолей без него. «Понимание роли PRKCI открывает возможность комбинировать ингибитор этого гена с иммунотерапией, что станет важным направлением будущих клинических испытаний», — отмечает доктор Филдс. Автор: Павлова Ольга Source: https://actualnews.org/exclusive/597877-otsutstvujuschij-gen-raka-mozhet-usilit-otvet-na-immunoterapiju.html