Учёные раскрыли, какие генетические сбои запускают лейкоз у пациентов с редким синдромом GATA2 Когда одна мутация создаёт условия для другой Команда исследователей из IDIBELL представила два взаимно дополняющих исследования, которые впервые дают целостное понимание того, как у пациентов с врождённым дефицитом GATA2 нормальные кроветворные клетки постепенно «ломаются» и превращаются в лейкозные. Группа под руководством Алессандры Джорджетти (Alessandra Giorgetti) создала новые клеточные модели болезни, которые позволили отследить поэтапный переход от дисфункции к злокачественной трансформации. Синдром GATA2 — редкое генетическое нарушение, встречающееся менее чем у миллиона людей, и эти данные наконец раскрывают его молекулярные механизмы. Первая искра: мутация в GATA2 Первое исследование, опубликованное в журнале « Leukemia », изучало, что происходит со стволовыми клетками крови, если внести мутацию GATA2 при помощи CRISPR-Cas. Выяснилось, что мутировавшие клетки: чаще ошибаются при делении, теряют способность к нормальной регенерации. Как объясняет Дамиà Ромеро Мойя (Damià Romero Moya), научный сотрудник и первый автор: «GATA2 — критически важный ген. Если он работает неправильно, стволовые клетки ведут себя как изношенный механизм — они устают, ошибаются и постепенно теряют функцию». Второй удар: вторичные мутации ускоряют рак Но мутация GATA2 — ещё не лейкоз. Это лишь фон, почва. Для запуска болезни нужны дополнительные мутации — именно это показало второе исследование. Команда внесла характерные для пациентов нарушения в гены SETBP1 и ASXL1 — и клеточная модель резко изменилась. «GATA2 подготавливает почву: клетки становятся нестабильными. Но комбинация SETBP1 и ASXL1 действует синергично — обрушивает нормальное кроветворение и ускоряет лейкозную трансформацию», объясняет Жоан Пера (Joan Pera), первый автор второй работы, опубликованной в журнале « Nature Communications ». Совместно с ним работал Оскар Марин-Бехар (Oskar Marín-Béjar), научный сотрудник IGTP. Три мутации — прямой маршрут к лейкозу Учёные подытоживают: GATA2 + SETBP1 + ASXL1 = глубокая дисфункция кроветворения → лейкоз. При этом среди трёх мутаций главная роль в злокачественной эволюции принадлежит SETBP1. Когда единственным лечением остаётся трансплантация Дефицит GATA2 проявляется по-разному: Source: https://medicalinsider.ru/genetika/uchyonye-raskryli-kakie-geneticheskie-sboi-zapuskayut-leykoz-u-patsientov-s-redkim-sindromom-gata2/